Редкие заболевания: «болезнь тяжелых цепей»
Заболевание характеризуется перепроизводством тяжелых цепей моноклонального иммуноглобулина. Симптомы, диагностика и лечение варьируются в зависимости от конкретного типа заболевания. Более подробно о редкой опухолевой патологии читайте в статье MedAboutMe.
При чем тут «тяжелые цепи»?
Хотя в воображении сразу возникают кандалы, скованные лязгающими железными цепями, к названию патологии этот образ никакого отношения не имеет. Речь идет о совсем других цепочках — белковых молекулах иммуноглобулинов, синтезирующихся в организме. В человеческом организме иммуноглобулины состоят из субъединиц — составных частей большей (тяжелые цепи) и меньшей (легкие цепи) молекулярной массы.
В основе болезней тяжелых цепей лежит дефектный синтез белков-иммуноглобулинов — с отсутствующими фрагментами легких цепей. На сегодняшний день описаны несколько вариантов парапротеинемических гемобластозов: BTC-α, BTC-γ, BTC-μ. Измененные тяжелые цепи содержат делеции, вставки и точечные мутации, которые приобретаются при соматической гипермутации. Симптомы преимущественно связаны с вовлечением лимфатической системы и органов кроветворения. Диагностика опирается на комплексные иммунопатохимические тесты, визуализационные исследования, клинико-лабораторные показатели. Клинические проявления и морфологические характеристики диктуют необходимость дифференциации БТЦ с лимфосаркомой и хроническим лимфолейкозом. Лечение подразумевает подавление опухолевого процесса посредством химиотерапевтического воздействия и гормонотерапии кортикостероидами.
При обсуждаемой в статье патологии в сыворотке крови и моче обнаруживают аномальный белок парапротеин, который представляет собой димеры тяжелых цепей иммуноглобулинов γ, α или μ.
Болезнь тяжелых цепей, тип γ
Данную патологию впервые описал в 1964 году Франклин, поэтому заболевание называют также болезнью Франклина. На сегодняшний день по данным медицинской литературы насчитывается около 130 случаев БТЦ-γ, в структуре заболеваемости превалирует женский пол. Пиковый возраст — 50-60 лет.
Потенциально, процесс является следствием генной мутации.
Типичный признак — увеличение одного или нескольких лимфоузлов, лимфаденопатия может носить перемежающийся характер. Характерно поражение кольца Вальдейера, которое проявляется отечностью и покраснением миндалин мягкого неба и язычка, затруднением глотания. У половины пациентов регистрируют сопутствующую температурную реакцию — 38 С и выше. Ультразвуковое исследование и другие способы визуализационной диагностики демонстрируют одновременное увеличение печени и селезенки — гепатолиенальный синдром.
Другие симптомы включают:
слабость; боль в животе; похудание вплоть до истощения; частые вирусные заболевания и бактериальные инфекции.
Реже при БТЦ-γ встречаются проявления синдрома Шегрена -системного заболевания соединительной ткани аутоиммунной природы, протекающего с поражением желез внутренней и внешней секреции, для которого характерны выраженная сухость слизистых и кожи.
Болезнь тяжелых цепей-γ также ассоциирована с ревматоидным артритом, легочным фиброзом, миастенией, патологиями щитовидной железы. Проявления аутоиммунных заболеваний часто предшествуют гамма-болезни тяжелых цепей длительно.
Прогноз серьезный: болезнь прогрессирует в течение 5-6 лет, смерть наступает от генерализации инфекций на фоне иммунодефицита.
В лабораторных анализах картина представлена:
анемией; лейкопенией с относительным лимфоцитозом; присутствием видоизмененных лимфоцитов и плазматических клеток; эозинофилией; тромбоцитопенией; повышением уровня мочевой кислоты; ускоренной СОЭ.
Концентрация общего белка в биохимическом профиле крови в норме или понижена. При БТЦ-γ типична выраженная потеря белка с мочой.
Диагностика болезни гамма-тяжелой цепи подразумевает выявление аномального белка иммуноглобулина, состоящего исключительно из гамма-тяжелых цепей, без связи с легкими цепями, с помощью иммунофиксационных исследований сыворотки или мочи.
В лимфоузлах при патоморфологическом исследовании обнаруживают очаговую инфильтрацию плазматическими и лимфоидными клетками, эозинофилы. При поражении костного мозга картина аналогична.
Алкилирующие препараты, химиотерапевтические средства, кортикостероиды и радиотерапия позволяют достичь краткосрочной ремиссии.
Болезнь тяжелых цепей, тип α
Парапротеинемических гемобластоз, описанный в 1969 г. М. Селигманном, диагностируют у лиц обоих полов. Синоним БТЦ-α («средиземноморская лимфома») встречается чаще других подтипов. Возраст пациентов вариативен, преимущественно — юношеский и молодой. У мужчин БТЦ-α регистрируют чаще. Эпидемиологически в первую очередь заболевают лица средиземноморского, северо-африканского и ближневосточного происхождения, с низким социальным статусом. Доказана связь с перенесенной паразитарной инвазией, рядом инфекционных заболеваний.
Для данной патологии типичен синдром мальабсорбции, так как поражению подвержен кишечный тракт. Симптомы включают:
изнурительную диарею; «жирный»стул; тошноту, рвоту; истощение; «голодные» отеки по типу асцита, анасарки; слабость, сухость кожи; аменорею; алопецию (облысение).
Реже встречается поражение органов дыхания и лимфатических узлов средостения с появлением одышки, постоянного непродуктивного кашля.
Печень и селезенка, как правило, не увеличены.
Лабораторные показатели демонстрируют:
нарушение водно-электролитного баланса — дефицит кальция, фосфора в крови; гиполипидемию, гипоальбуминемию (у некотороых больных концентрация белка соответствует норме); снижение уровня глюкозы крови, гемоглобина; повышение щелочной фосфатазы.
Гистологическое исследование образцов ткани проксимального отдела тонкой кишки (типичного места поражения) и мезентериальных лимфоузлов показывает большое количество плазматических, лимфатических и ретикулярных клеток.
Иммуноэлектрофорез подтверждает реакцию с антисывороткой против тяжелых альфа-цепей.
Замедлить прогрессирование заболевания в некоторых случаях удается с помощью цитостатиков, кортикостероидных препаратов, антибиотиков с широким спектром действия, переливания эритроцитарной массы, коррекции синдрома мальабсорбции. Прогноз вариативен, от наступления смерти в течение первых двух-трех лет до длительной ремиссии после терапии.
Болезнь тяжелых цепей, тип μ
В 1970 году доктор Форте и доктор Баллард независимо друг от друга сообщили о первых двух случаях заболевания. Патология тяжелых цепей μ является самой редкой в этом семействе состояний, в литературе описано всего 30-40 случаев. Заболевание встречается преимущественно у мужчин белой расы, возраст на момент постановки диагноза составляет около 60 лет. Причина БТЦ-μ неизвестна, но у большинства пациентов ранее диагностировано лимфоидное новообразование, напоминающее хронический лимфоцитарный лейкоз или лимфому.
Симптомы:
увеличение поверхностных лимфоузлов — у 40% больных; слабость; патологические переломы из-за литического поражения костей; тошнота, отсутствие аппетита; «беспричинное» повышение температуры.
Наиболее распространенным лабораторным отклонением является анемия, связанная с инфильтрацией костного мозга опухолевыми клетками. Тромбоцитопения встречается реже, может присутствовать лимфоцитоз.
У двух третей пациентов регистрируют протеинурию Бенса Джонса на фоне развития нефропатии.
Результаты иммунофенотипического анализа были представлены лишь в нескольких случаях: опухолевые клетки экспрессируют цитоплазматический иммуноглобулин M (IgM) и не окрашивают легкие цепи иммуногистохимическим методом.
В пунктате костного мозга типично увеличение количества лимфоцитов, плазматических и лимфоплазмоцитоидных клеток. Лечение индивидуально. Течение заболевания изменчиво, продолжительность жизни от месяца до 11 лет.
Использованы фотоматериалы Unsplash